Antazida Zusammenhang mit einem verringerten Wirksamkeit von erlotinib

Durch Laura Cowen, medwireNews Reporter

Säure-Unterdrückung (ALS) Therapie können sich negativ auf Ergebnis unter den Patienten, die mit erlotinib bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Kanadische Studie zeigen.

Die Wissenschaftler raten daher „Vorsicht“ , Onkologen verschreiben von Tyrosin kinase Inhibitoren (TKIs) wie erlotinib bei Patienten, die bereits erhalten, SO, wie auch Hausärzte „, die versehentlich verschreiben Säure suppressants außerhalb eines Patienten der Krebsbehandlung.“

Das team unter der Leitung von Michael Sawyer von der Universität von Alberta in Edmonton, erklärt, dass TKIs haben oft pH-abhängige Löslichkeit, die mit erlotinib behandelten Patienten erreichen die maximale Löslichkeit in Lösungen mit einem pH-Wert von 2. Da Protonen-Pumpen-Inhibitoren (PPIs) – die am häufigsten verwendete Säure suppressants – Ertrag median des Magen-pH-Wert von mehr als 5, ist es wahrscheinlich, dass „erlotinib hätte wesentlich reduzierte Fähigkeit zur Auflösung von“ in Patienten, die gleichzeitig mit PPIs.

Um zu untersuchen, ob dies wirkt sich auf klinische Ergebnisse, Sawyer und colleaguesreviewed Daten für 507 fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) NSCLC-Patienten (medianes Alter 64 Jahre, 54% Frauen) Empfang von erlotinib von 2007 bis 2012 bei einem großen, zentralisierten Krebs institution in Kanada.

Ein Viertel (n=124) dieser Patienten erhielten eine begleitende ALS, die meisten Häufig mit einem PPI (93%), und die Forscher beachten Sie, dass es keine statistisch signifikanten Unterschiede in der NSCLC-baseline-Merkmale oder Charlson comorbidity index zwischen dem WIE und nicht ALS Gruppen.

Wie berichtet in der Klinischen Lungenkrebs, Patienten in der ALS-Gruppe hatte eine signifikant kürzere Mediane progressionsfreie überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) verglichen mit denen in der nicht-SO-Gruppe, 1,4 versus 2.3 Monaten und 12,9 versus 16.8 Monate, beziehungsweise.

Nach Berücksichtigung von Geschlecht, NSCLC-Subtyp und performance-status, Patienten empfangen, hatten ein signifikant von 1,83-Fach erhöhtes Risiko des Fortschreitens der Krankheit und einer 1.37-Fach erhöhtes Sterberisiko im Vergleich mit diejenigen, die nicht erhalten ALS.

Die Forscher fanden auch, dass ALS Therapie war assoziiert mit einer signifikant schlechteren Objektive Ansprechrate (5.6 vs. 18.5%), als auch in den niedrigeren Preisen der erlotinib-Therapie-limitierende Toxizität (0.8 vs. 7.0%) und TKI-bezogenen Hautausschlag (47.6 vs. 63.2%).

Sawyer et al Bemerkung, Sie könnten nicht feststellen, ob es einen Schwellenwert für die Menge von Begleit-Therapie beeinflussen können, erlotinib, weil die Mehrheit (81%) der ALS-Therapie erhielten die Patienten 100% Rezept überschneidungen mit erlotinib.

Sie kommen zu dem Schluss: “[G]iven die große Fokus der onkologischen Welt auf die orale zielgerichtete Therapien, Wirkung von Magen-Säure auf die Resorption möglicherweise Auswirkungen für die derzeitigen und zukünftigen oralen anti-Krebs-Therapien. Studien werden gerechtfertigt, um zu bestimmen, wenn dieser Effekt gilt auch für andere TKIs.“

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