Die Hemmung der Enzym NOX4 spielt eine wichtige Rolle in der leberfibrose

Forscher an der Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) geführt haben, eine Studie veröffentlicht in PLoS One, die zeigen, dass die Hemmung der ein Mitglied der Familie der NADPH-oxidase Enzym NOX4 spielt eine wichtige Rolle in der leberfibrose.

Die Forscher untersuchten die Funktion eines zytokins genannte transforming growth factor-beta (TGF-beta) in der Pathophysiologie der Leber, welches eines der wichtigsten forschungslinien der Biologischen Spuren des Invasiven und Metastatischen Phänotyp Forschungsgruppe am IDIBELL, geführt von Isabel Fabregat.

Dieses Papier ist im Zusammenhang mit den Prozessen der Leber-Fibrose, eine Krankheit, verursacht durch die überproduktion von extrazellulären matrix Proteinen in der Leber Gewebe. Während der Fibrose, die Niveaus von TGF-beta erhöht werden, und es ist eine Aktivierung des extrazellulären matrix-Produktion die Aktivierung der Schutz der Zellen von der extrazellulären matrix und anderen möglichen Ereignisse, die zu dem Tod von Hepatozyten.

Zwei Seiten

TGF-beta ist eine komplexe Zytokin. Es ist ein prominenter tumor suppressor in frühen Stadien der Tumorbildung, aber in fortgeschrittenen Stadien, die Zellen anpassen zu entkommen, der das Wachstum hemmende Signale und, unter diesen Bedingungen, die TGF-beta in der Lage ist, zu potenzieren tumor-progression einen Beitrag zur Metastasierung.

Die Studie, veröffentlicht in PLoS One ist eine Zusammenarbeit zwischen IDIBELL und der Arbeitsgruppe von Wolfgang Mikulits, Mitautor der Studie am Cancer Research Institute der Medizinischen Universität Wien (österreich), die zellulären und tierischen Modellen. Die Analyse der Patienten-Proben wurde möglich Dank der Zusammenarbeit mit der Universität Krankenhaus Alcorcon tresaguass-Stiftung und die Universität Complutense von Madrid.

Das Ziel der Studie war es, zu analysieren Strecken unter TGF-beta, d.h. die Zytokin-induzierte Signalwege, die verantwortlich sein können für das Verfahren, um das auftreten von Fibrose, Zell-Aktivierung und der Produktion von extrazellulärer matrix und die Hepatozyten Tod.

Frühere Studien haben gezeigt, in-vitro-und in-vivo-dass es möglich wäre, zur Hemmung von TGF-beta zu verringern Fibrose. Jedoch, die TGF-beta ist ein tumor-suppressor. Geben Sie einen anti-TGF-beta, an Menschen, die in einem Prozess der Leber-Fibrose ist die Gefahr Faktor zu eliminieren, die eine mögliche tumor-suppressor – „und das ist sehr wichtig im Prozess der Fibrose, die dazu verleiten kann, eine chronische Schäden an der Leber und es kann zu Leber-Karzinom. Daher wird in dieser situation die Gabe von einem Medikament, das ein inhibitor des suppressor-Faktor beitragen können, erhöhen die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Tumoren“, erklärt Dr. Fabregat.

Mehrere Laboratorien untersuchen die Routen unterhalb der TGF-beta-vermitteln, dass der fibrotische Prozess für die Aufrechterhaltung der anderen Prozesse induziert durch TGF-beta hemmen die Tumorbildung. Die Forschung der Gruppe hat gezeigt, dass ein Mitglied der Familie der Enzyme, die Oxidations -, die NOX4, welche Handlungen in der TGF-beta-Signalweg spielt eine wichtige Rolle in der Fibrose in beiden in-vivo-fibrotischen experimentelle Modelle der Maus-und in-vitro-Kultur von Zellen. „Abbrechen NOX4 wird verhindert, dass die Aktivierung von extrazellulären matrix-produzierenden Zellen und Hepatozyten Tod“, Schloss der IDIBELL Forscher.

Medizinische Anwendungen

Die Studie zeigt auch, dass die NOX4-Werte sind sehr hoch in Proben von Patienten in verschiedenen Stadien der Fibrose, verursacht durch eine Infektion mit dem hepatitis-C-virus. Derzeit gibt es einige NOX4-Hemmer Medikamente, so die Studie zeigt den klinischen Möglichkeiten und erklärt, wie Sie handeln, wenn Sie verwendet werden, wie eine Behandlung bei Patienten mit Leber-Fibrose.

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