Erkenntnisse können helfen, die medizinische Forscher identifizieren, die wirksame Angriffspunkte für triple-negativen Brustkrebs

Die suppression von zwei Genen, die Verringerung der Brust-Krebs-tumor-Bildung und Metastasierung, indem Sie die Störung mit der Bildung von Blutgefäßen und der Einstellung, berichten Wissenschaftler aus Houston Methodist und fünf weiteren Institutionen in den Proceedings of the National Academy of Sciences (online). Die Erkenntnisse können helfen, die medizinische Forscher identifizieren, die wirksame Angriffspunkte für triple-negativen Brustkrebs, oder TNBC.

Die Gene, MLF2 (myeloische Leukämie Faktor 2) und RPL39 (ribosomale protein), waren die meisten zutiefst Auswirkungen die Produktion von Stickoxid-synthase, die hilft bei der Regulierung der Blutgefäße Verhalten und könnte entscheidend sein, um die Rekrutierung neuer Blutgefäße wachsender Tumoren. Diese Gene Auswirkungen auf die Ausbreitung von TNBC ganzen Körper, und haben bisher nicht verbunden mit Brustkrebs.

„Wir haben festgestellt, zwei einzigartige Gene, die möglicherweise Einfluss auf die tödlichste Art von Brustkrebs“, sagte principal investigator und Houston Methodist Cancer Center Direktor Jenny Chang, M. D., „am wichtigsten ist, zu wissen, wie diese Gene wirken, haben wir Drogen, die blockieren können nitric oxide signaling und startet eine klinische Studie in der Krebs-Mitte in die nahe Zukunft“

Rund 42.000 neue Fälle von triple-negativen Brustkrebs (TNBC) diagnostiziert, in den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 20 Prozent aller Brustkrebs-Diagnosen. Patienten in der Regel einen Rückfall innerhalb von ein bis drei Jahren behandelt. TNBC unterscheidet sich von anderen Brustkrebs in dass es gar nicht Ausdrücken, die Gene für den östrogen-rezeptor, Progesteron-rezeptor, Her2/neu und ist Häufig schwieriger zu behandeln.

Durch die Unterdrückung von nahe fünf hundert TNBC-Genen, Chang s-Gruppe gefunden, die Störungen am stärksten war mit MLF2 und RPL39 in triple negative breast cancer model Gewebe. Die Wissenschaftler haben auch gelernt, dass Mutationen in diesen Genen bei menschlichen Patienten wurden im Zusammenhang mit einem schlechteren überleben in der (human) triple-negative Brustkrebs-Patientinnen.

Die Forscher gingen noch einen Schritt weiter, zu bestimmen, welche Konfigurationen von small inhibitory RNA (siRNA) wurden die meisten effizient beim Herunterfahren MLF2 und RPL39 in Brustkrebs-Stammzellen-Linien. siRNA-Moleküle stören die Zelle die Fähigkeit zu äußern und die Gene haben sich als wirksam erwiesen Drogen-tools für eine Vielzahl von Krankheiten, darunter auch einige Krebsarten.

In Vorstudien, die Kombination von siRNA-und Chemotherapie-agent docetaxel signifikant reduziert tumor-Volumen relativ zu der Chemotherapie allein und erschien auch zu verlängern überleben. Separate Analysen zeigten Unterdrückung mit siRNA erschien Ertrag weniger Metastasen in Lungen-Gewebe.

Früher in diesem Jahr, Chang, Weill Cornell Medical College Dekan Laurie Glimcher, M. D., und Kollegen berichteten, um der Natur ein weiteres mögliches target für TNBC-Patienten genannt, XBP1, ein weiteres gen, das zuvor nicht mit Brustkrebs.

„Gemeinsam mit unseren Kollegen in der Weill Cornell, starten wir klinische Studien, die diese einzigartige, neuartige Wege, die dazu führen können TNBC zu verbreiten. Diese Studien haben das Potenzial für erhebliche Auswirkung auf dieses sehr aggressiven form von Brustkrebs.“

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