Forscher entdecken protein-Signale, die verantwortlich für die Erhaltung der anti-viralen Antikörpern


Erkenntnisse könnten zur Stärkung der Fähigkeit der Impfstoffe zu pflegen, anti-virale Antikörper

Unser Immunsystem ist in der Lage eine Bemerkenswerte Leistung: die Fähigkeit, sich zu erinnern-Infektionen für die Jahre, sogar Jahrzehnte, nachdem Sie zuerst entdeckt wurde und geschlagen. Während die Antikörper, die wir machen, dauern nur etwa ein Monat, behalten wir uns die Mittel, um Sie ein Leben lang. Bis jetzt ist der genaue Mechanismus dahinter war schlecht verstanden, aber die Forscher am Wistar-Institut haben entdeckt, einige der protein-Signale verantwortlich dafür, die Erinnerung an weit zurückliegende Virusinfektionen lebendig, in unseren Körpern.

Ihre Studie im Journal of Clinical Investigation, hilft Wissenschaftlern bei der Schaffung von besseren, effektiveren Impfstoffen.

„Wir sind besonders daran interessiert, wie unser Körper erzeugen Antikörper gegen Viren und wie wir Sie pflegen, anti-virale Antikörper-sezernierenden Zellen als eine Absicherung gegen zukünftige Infektion mit dem gleichen virus,“ sagte Jan Erikson, Ph. D., senior-Autor der Studie, professor in der Wistar – Immunologie-Programm und ein Mitglied Der Wistar-Institut-Impfstoff-Center. „Unsere Studie unterstreicht, wie protein-Signale unterstützen die Zellen produzieren Antikörper gegen die Viren in alle Ewigkeit, die wir glauben, ist die wichtigste Erkenntnis für die Entwicklung von Impfstoffen für anhaltenden Schutz gegen die Grippe, zum Beispiel.“

Trotz einer jährlichen Impfstoff gegen die Krankheit, die saisonale influenza bleibt ein potenter killer, ein Zusammenhang mit der fast eine halbe million Todesfälle jedes Jahr rund um den Globus. Die Persistenz der Antikörper-Speicher ist der Grund, warum ältere Menschen, die in der Regel leiden mehr von der Grippe, erging es viel besser als erwartet, die während der 2009 Aviäre influenza-Pandemie. Vorherige Exposition zu-oder eine Impfung gegen-einen ähnlichen Stamm viele ältere Amerikaner, die einen Widerstand gegen die 2009 Vogelgrippe. Wistar Vaccine Center Forscher sind bei einer Reihe von teams von Wissenschaftlern, die zu universeller Grippe-Impfstoff, eine, die auf die Notwendigkeit einer jährlichen grippeimpfung.

Die wichtigste Rolle der Impfstoffe stimulieren die Produktion von Antikörpern, die Bindung an Teile des infektiösen Agens. Einmal gebunden, die Antikörper bieten ein Ziel für das Immunsystem, so dass die Immunzellen angreifen oder alle infizierten Zellen, um zu beseitigen Krankheit. Antikörper sind sehr variabel, die Proteine, die hergestellt werden in riesigen Mengen durch eine Untergruppe der weißen Blutkörperchen, die sogenannten B-Zellen, die transformiert in Antikörper-Fabriken, genannt Antikörper-sezernierenden Zellen (ASC). Unser Immunsystem produziert eine Vielzahl von Antikörpern, sondern während einer Infektion mit einem virus, wie beispielsweise das immun-system ermöglicht es, die vorherrschende Produktion von Antikörpern gegen das virus. Die Zellen, die diese machen, insbesondere Antikörper sind dann für die Erhaltung.

Nach Erikson und Ihre Kollegen, dieses Gesetz von der Erhaltung erfordert Signale, bereitgestellt durch Proteine, so genannte BLyS-und APRIL. Die Mäuse wurden ausgesetzt influenza benötigen diese Proteine, um nachhaltig anti-influenza-ASC in der Lunge. Die Forscher fanden heraus, dass die Neutralisierung BLyS und APRIL reduziert die Anzahl von anti-Virus-ASC gefunden in der Lunge und Knochenmark, aber interessanterweise nicht auf die ASC gefunden in der Milz oder in Lymphknoten in der Nähe der Lunge.

BLyS-und APRIL-Bindung an ein anderes protein namens TACI, einem rezeptor auf der Oberfläche der ASC, das sehen die Forscher als ein wichtiger übersetzer für die Kennzeichnung der ASC, die zu lange gelebt.

„Wir wissen von den Menschen, dass das fehlen oder die mutation des TACI-Gens führt zu Allgemeine variable Immunschwäche-Erkrankung (CVID) und diese Patienten leiden unter wiederkehrenden Erkrankungen der Atemwege aufgrund der geringen Mengen an bestimmten Antikörpern bronchiale Absonderungen,“ sagte Amaya I. Wolf, Ph. D., der die Studie führen Autor und ein postdoctoral fellow in der Erikson-Labor. „Unsere Studien zeigen, dass Mäuse, die mangelnde TACI kann mount eine erste B-Zell-Antwort auf virale Infektionen und sind in der Lage Produktion von Antikörpern gegen Grippe -aber diese Mäuse nicht beibehältst, anti-virale ASC über einen längeren Zeitraum. Wichtig ist, dass wir zeigen, dass dies führt zu niedrigeren anti-Virus-Antikörper-Titer, und die Mäuse sind weniger geschützt vor einer sekundären viralen Angriff zu einem späteren Zeitpunkt.“

„Nach der Auflösung einer viralen Infektion, die wir haben wollen, ASC in unsere Lungen zu schützen, die unsere Schleimhaut-Oberflächen, die den Hafen von mikrobiellen Eintrag, im Falle einer Reinfektion mit dem gleichen virus,“ Wolf sagte. „Die Lunge mikroumgebung nach einer viralen Infektion ermöglicht den ASC zu bestehen als eine Art von Ort, ein Ort für die lokale Freisetzung von schützenden Antikörpern.“

„Um zu vermeiden, Schädigung des Lungengewebes, das Immunsystem mit bedacht entwickelt, bedeutet die Beibehaltung der Sekretion von Antikörpern unter Kontrolle,“ Wolf erklärte. „Die anti-virale ASC in der Lunge sind kurzlebig und erfordern BLyS und APRIL für Ihren mehr unmittelbaren überlebens, sondern auch die generation von langlebigeren, ASC, siedeln sich im Knochenmark abhängig von diesen Signalen.“

Laut Wolf könnte es möglich sein, zu manipulieren ASC Verhalten zu verlängern oder zu stärken, die Wirksamkeit von Impfstoffen. Medikamente, die eine gezielte Herstellung von ASC-survival-Faktoren, wie BLyS und APRIL oder manipulation Ihrer Signale, die durch TACI, deren rezeptor, könnte theoretisch helfen, an spezifische Antikörper. Während die saisonale Grippe ist ständig mutierenden-erfordern eine jährliche Impfung -auch schwach reaktiven Antikörpern konnte eine Schutzfunktion, wenn es genug davon gibt, und wenn Ihre Produktion ist nachhaltig.

Eine interessante Beobachtung aus dieser Studie, die Forscher sagen, ist, dass die Persistenz von ASC in verschiedenen Geweben scheint anders geregelt werden. Dies führt dazu, dass Pläne für die Erikson Labor durchzuführen, um genomweite molekular-Umfrage in Zusammenarbeit mit Wistar-Professor Louise Entstanden, Ph. D., Direktor des Wistar – genomics facility.

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