Forscher identifizieren antivirale kleines Molekül ist wirksam gegen zahlreiche Viren


Verbindung könnte verwendet werden, gegen HIV-1, Nipah -, Ebola und andere tödliche Viren

Viren sind heimtückische Kreaturen. Sie unterscheiden sich von einander in vielerlei Hinsicht, und Sie können mutieren – in Zeiten, die scheinbar nicht zu werden, als mit HIV zu widerstehen, eine Vielzahl von Waffen beschossen. Erschwerend kommt weiter, dass die neuen Viren sind ständig im entstehen.

Eine mögliche Waffe ist ein kleines Molekül „breites Spektrum“, antivirale, der Kampf gegen eine Vielzahl von Viren durch Angriffe auf Sie durch etwas gemeinsames Merkmal eine ganze Klasse von Viren. Zum Beispiel gibt es zwei Kategorien von Viren: lipid-umhüllte und nicht-umhüllte. Behüllte Viren sind umgeben von einer Membran, die in Wirkung und dient als ein Mechanismus, durch den ein virus baut sein Erbgut in eine Wirtszelle zu infizieren. Ist es etwas aus, dass es stören könnte, dass die Aktion in so viele Viren wie möglich – und nicht erzeugen unerwünschte Nebenwirkungen?

Eine Gruppe von Forschern, angeführt von einem team der UCLA und auch noch andere von der University of Texas in Galveston, der Harvard University, der Cornell University und der United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases gefunden haben können, nur eine solche Verbindung.

In einer proof-of-principle-Studie, veröffentlicht online in den Proceedings of the National Academy of Sciences “ haben die Forscher identifiziert, die eine antivirale kleines Molekül ist wirksam gegen zahlreiche Viren, einschließlich HIV-1, influenza A -, filoviren, poxviruses, arenaviruses, bunyaviruses, Paramyxoviren und Flaviviren. Diese Viren verursachen einige der weltweit tödlichsten Krankheiten, wie AIDS, Nipah-virus-Enzephalitis, Ebola, hämorrhagische Fieber und Rift-Valley-Fieber.

Noch besser, die Verbindung – eine rhodanine derivatives Finanzinstrument, das die Forscher genannt LJ001 – wirksam sein könnte vor neuen, noch-zu-sein entdeckt behüllte Viren.

„Da hat die Regierung Ihre Prioritäten geändert zur Unterstützung der Entwicklung breites Spektrum an Therapeutika, mehr und mehr Gruppen wurden screening von substanzbibliotheken für antivirale Mittel, die aktiv sind gegen mehrere Viren in einer bestimmten Klasse“, sagte Dr. Benhur Lee, außerordentlicher professor von Mikrobiologie, Immunologie und Molekulargenetik an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und der primary investigator der vier-Jahres-Studie.

Die US Food and Drug Administration genehmigt breites Spektrum antivirale Medikamente existieren, aber sind selten, aus verschiedenen Gründen. Ribavirin, zum Beispiel, wirkt sich sowohl auf die virus-Proteine und der host-Zelle und ist effektiv nur eine begrenzte Anzahl von Viren, wie respiratory-synctial-virus und Lassa-Fieber-virus. Und α-interferon, das gegen das hepatitis-C-virus, produziert unerwünschte Nebenwirkungen und ist zu teuer für den flächendeckenden Einsatz.

Aber der vermeintliche Mechanismus für LJ001 ist überraschend, nach Lee, der auch ein Mitglied des UCLA-AIDS Instituts.

„Wir nachweisen, dass das kleine Molekül bindet auf zellulärer und viraler Membranen, aber seine bevorzugte Fähigkeit zur Inaktivierung der viralen Membranen kommt von seiner Fähigkeit zu nutzen, die biogenen reparative Fähigkeit metabolisch aktiver Zellen versus statische viralen Membranen“, sagte er. „Das ist, bei antiviralen Konzentrationen, Schäden tut es auf der Membran der Zelle repariert werden kann, während der Schaden, der statische viralen Membranen, die haben keine eigene Regenerationsfähigkeit, ist dauerhaft und irreversibel.“

Lee und seine Mitarbeiter entwickelten Ihr Konzept der LJ001 als Störer nur mit behüllte Viren nach der Prüfung 23 Erreger in der Zellkultur. Studien von neun jener Vertreter – einschließlich Ebola-virus, Nipah-virus und Rift-Valley-Fieber-virus – Bedarf hoch – oder maximum-containment-Anlagen und durchgeführt wurden, biosafety-level 3 und 4-Laboratorien der University of Texas Medical Branch at Galveston (UTMB) und USAMRIID.

„Sobald wir anfingen, mehr Tests und mehr, fanden wir heraus, dass es nur auf die umhüllten Viren,“ sagte Alexander N. Freiberg, Direktor des UTMB Robert-laden E., M. D., Labor.

Der laden, in BSL4-Labor wurde auch verwendet für die Maus-Experimente mit Ebola-und Rift-Valley-Fieber-virus, das bestätigt die schützende Wert von LJ001.

Während der genaue Mechanismus der viralen Membran Inaktivierung unbekannt ist, verfolgen die Forscher einige vielversprechende leads, könnte diese Frage beantworten.

Außerdem, das Medikament scheint nicht giftig in-vitro-oder in den Tieren, wenn Sie verwendet werden zur wirksamen antiviralen Konzentrationen.

UCLA hat eingereicht für ein patent auf die Verwendung der Verbindung. Die Studie ist in Proceedings of the National Academy of Sciences http://www.pnas.org/content/early/2010/01/27/0909587107.

Quelle: Universität von Kalifornien – Los Angeles

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