Forscher identifizieren schlüsselprotein zum verringern der schwere der Krankheit entspricht MS bei Mäusen

Bei der multiplen Sklerose, das Immunsystem geht rogue, unsachgemäß Angriff auf die körpereigene zentrale Nervensystem. Mobilität-Probleme und kognitive Beeinträchtigungen auftreten können, die die Nervenzellen beschädigt werden.

In einer neuen Studie, die Forscher von der University of Pennsylvania und co-Ermittler haben festgestellt, ein wichtiges protein, das in der Lage ist zu verringern der schwere einer Krankheit entspricht, um die MS-Mäuse. Dieses Molekül, Del-1, die gleichen regulatorischen protein, das gefunden wurde, um zu verhindern, dass die Entzündung und der Knochenabbau in einem Maus-Modell von Zahnfleischerkrankungen.

„Wir sehen, dass zwei völlig unterschiedliche Krankheitsbilder einen gemeinsamen pathogenen Mechanismus,“ sagte George Hajishengallis, ein professor von Mikrobiologie in Penn ‚ s School of Dental Medicine und Autor der Studie. „Und in diesem Fall bedeutet dies, dass Sie können sogar therapeutische Ziele, nämlich Del-1.“

Weil Del-1 ist gefunden worden, um im Zusammenhang mit der Anfälligkeit nicht nur multiple Sklerose, aber auch Alzheimer, ist es möglich, dass eine korrekt funktionierende version von diesem protein kann helfen, Wache wieder, die Krankheit, die Effekte ebenso.

Penn Mitwirkenden an der Studie nahmen Hajishengallis, Penn Dental Medicine, Postdoktorand Kavita Hosur und Khalil Bdeir, research associate professor in Penns Perelman School of Medicine. Sie arbeiten mit senior-Autor Triantafyllos Chavakis von Deutschlands Technischen Universität Dresden und Forscher aus Süd-Korea University of Ulsan College of Medicine und anderen Institutionen. Die Arbeit erscheint online in der Fachzeitschrift Molecular Psychiatry.

In früheren Studien, Hajishengallis, Chavakis und Kollegen festgestellt, dass Del-1 fungiert als ein gatekeeper, der bremst die Bewegung und Ansammlung von Immunzellen wie Neutrophilen Granulozyten, die Verringerung der Entzündung. Während die Neutrophilen Granulozyten werden benötigt, um effektiv zu reagieren auf eine Infektion oder Verletzung, wenn zu viele von Ihnen sammeln sich im Gewebe, die daraus resultierende Entzündung kann sich selbst beschädigen.

Hajishengallis hat festgestellt, dass das Zahnfleisch betroffen von der Parodontitis, einer schweren form von Kaugummi Krankheiten im Zusammenhang mit Entzündungen und Knochenverlust– hatte den unteren Ebenen von Del-1 als gesundes Gewebe. Verwaltung von Del-1, die direkt auf das Zahnfleisch geschützt gegen diese Effekte.

Während der Erforschung Del-1 in anderen Geweben, wie dem Zahnfleisch und der Lunge, Hajishengallis und Chavakis gefunden, dass Del-1 war ebenfalls hoch im Gehirn exprimiert. Darüber hinaus Genom-weite screens zeigen, dass die Del-1-gen kann dazu beitragen, die multiple-Sklerose-Risiko. Aus diesen Gründen, die Wissenschaftler stellten die Hypothese auf, dass Del-1 könnte verhindern, dass eine Entzündung im zentralen Nervensystem ebenso wie in das Gewebe des Zahnfleisches.

Um zu testen, Ihre Theorie, die die Forscher untersuchten, Del-1 expression in Hirngewebe von Menschen, die gestorben waren von MS. Bei MS-Patienten mit chronisch-aktiven MS-Läsionen, Del-1 war reduziert im Vergleich zu gesunden Hirngewebe und Hirngewebe von MS-Patienten, die in remission zum Zeitpunkt Ihres Todes. Ähnlich, Del-1 expression reduziert wurde, in das Rückenmark von Mäusen, die mit dem nagetier-äquivalent von MS, der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE).

Bestätigt diese Assoziation zwischen reduzierter Del-1 und MS und EAE die Wissenschaftler wollten sehen, ob die Reduzierung selbst spielten eine ursächliche Rolle bei der Erkrankung.

Hajishengallis und Chavakis Labore hatte zuvor genutzt Mäuse, die fehlende Del-1 allein oder Del-1 zusammen mit anderen Molekülen des Immunsystems. Die Forscher fanden heraus, dass Mutanten Mäusen fehlt die Del-1 hatte mehr schwere Angriffe der EAE als normale Mäuse, mit mehr Schäden an myelin, die fetthaltige Hülle, die Mäntel Neuronen und hilft bei der übertragung von Signalen entlang der Zelle. Der Verlust dieser Substanz ist das Markenzeichen von MS und anderen neurodegenerativen Erkrankungen.

Mäuse ohne Del-1, die hatte veranlasst zu bekommen EAE auch hatten signifikant höhere Anzahl von Entzündungszellen in Ihrem Rückenmark an der Krankheit ‚ s peak, eine Tatsache, dass weitere Experimente zeigten, wurde aufgrund der erhöhten Ebenen der Signal-Molekül IL-17.

Mäuse, die das induzierte zu bekommen, EAE, fehlte beiden Del-1 und der rezeptor für IL-17 hatte eine viel mildere form der Erkrankung im Vergleich zu Mäusen, fehlte nur Del-1. Diese doppelt dezimierten Mäuse hatten auch weniger Neutrophile Granulozyten und eine Entzündung im Rückenmark.

Mit einem besseren Verständnis, wie die Del-1 wirkt in der EAE, die Forscher waren neugierig, ob ein einfacher Ersatz von Del-1 könnte wirken wie eine Therapie für die Krankheit. Sie warteten, bis die Mäuse hatten eine EAE Angriff, wie ein flare-up von MS in menschlichen Patienten, und dann verabreicht Del-1. Sie waren erfreut zu erfahren, dass diese Mäuse keine Erfahrung, weitere Folgen der Krankheit.

„Diese Behandlung verhindert weiteren Rückfall,“ Chavakis sagte. „So kann die administration des Löslichen Del-1. Mai bieten die Plattform für die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze für die neuroinflammatorischen und demyelinisierenden Erkrankungen, insbesondere der multiplen Sklerose.“

Das team verfolgt die weitere Arbeit auf Del-1, um zu sehen, wenn Sie identifizieren können, einer Untereinheit der protein, das hätte den gleichen therapeutischen Effekt.

„Es ist erstaunlich, dass unsere Arbeit bei Parodontitis gefunden haben, die Anwendung im zentralen Nervensystem-Krankheit,“ sagte Hajishengallis. „Das zeigt, dass Parodontitis kann zu einem Paradigma für andere medizinisch wichtige entzündlichen Erkrankungen.“

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