HDL kann Schutz gegen Bauch-Aorten-Aneurysma

Durch Piriya Mahendra, medwireNews Reporter

Hohe Konzentrationen von high-density-lipoprotein (HDL) – Cholesterin hemmt die Bildung von abdominal-Aorten-Aneurysma (AAA), Erkenntnisse aus experimentellen Maus-Modelle vorschlagen.

Dieser Befund könnte möglicherweise erklären, warum Patienten mit AAA haben niedrigere Konzentrationen von HDL, sagen Gillian Cockerill (Herz-Kreislauf-Sciences Centre, London, Grossbritannien) und Kollegen in der Arteriosklerose, Thrombose und Vaskuläre Biologie.

Sie fanden, dass erhöhte HDL-Cholesterin, die vor oder in die Zeit der AAA-Induktion reduziert AAA-Bildung in beiden angiotensin II-induzierte Hypercholesterinämie und CaCl2-induzierte normocholesterolemic Maus-Modell der AAA, hatte aber keine signifikante Wirkung auf die frühen Brüche.

„Der Mechanismus, Wonach die Erhöhung von HDL ist in der Lage, hemmen die Induktion und das Wachstum von Aneurysmen, aber nicht den Bruch, die weitere Untersuchungen erfordert,“ Cockerill-und team sagen.

Analyse von protein-hydrolysate, die aus bestimmten Aorten-Segmente offenbart site-spezifische Effekte von HDL-Cholesterin auf die frühe Signaltransduktion und zelluläre Zermürbung. In der Tat, die Forscher fanden heraus, dass HDL-reduziert die Aktivierung der extrazellulären signal-related kinases 1/2 in die suprarenale segment, während keine Wirkung auf p38 mitogen-associated protein kinase activation in jedem Aorten-segment und die Hemmung der c-Jun N-terminal kinase activation in allen Aorten-Segmente.

Zusätzlich HDL-Erhöhung inhibiert angiotensin II-induzierten Apoptose, während induzieren autophagie in der suprarenalen segment der aorta.

Die Autoren sagen, dass Ihre die erste Studie, um zu beschreiben, eine site-spezifische Ungleichgewicht zwischen Apoptose und autophagie“, die erklären kann, die Lokalisation der Läsion Bildung.“

Mit Illumina gene-array-profiling, Cockerill et al fanden auch, dass unter 155 Gene signifikant moduliert durch Erhöhung der plasma-Konzentration der rekonstituierten scheibenförmige HDL, 26% der top-30-hochregulierte Gene sind involviert in die Synthese, die Vernetzung und degradation der extrazellulären matrix, bekannt als wesentlich für die Pathogenese des abdominellen Aneurysmas.

„Diese Daten unterstützen die Idee, dass die pharmakologische modulation von plasma-HDL-könnte sein, der therapeutische nutzen für die Behandlung von AAA und können auch unser Verständnis von site specificity,“ Sie schließen.

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