Kopplung von Avastin mit dasatinib stoppen kann tödlichen Ausbreitung von glioblastoma multiforme

Das Medikament bevacizumab, auch bekannt unter dem Handelsnamen Avastin, schrumpft Tumoren kurz bei Patienten mit einem aggressiven Hirntumor bekannt als glioblastoma multiforme, aber dann oft wieder wachsen und verbreiten sich über das ganze Gehirn aus Gründen, die niemand zuvor verstanden hat. Nun, Mayo Clinic Forscher haben herausgefunden, warum dies geschieht. Sie haben auch entdeckt, dass die Paarung von Avastin mit einem anderen Krebs-Medikament dasatinib, kann aufhören, die tödliche Verbreitung. Dasatinib ist zugelassen für den Einsatz in verschiedenen Blut-Krebsarten.

Die Ergebnisse, basierend auf einem Tier-Studie sind ausführlich im Feb. 14 online-Ausgabe von PLOS ONE. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse, der Mayo-Klinik bereits durchgeführt, eine phase I klinischen Studie testen einer Kombination von bevacizumab und dasatinib in der Glioblastom-Patienten, deren andere Therapien fehlgeschlagen. Mayo ist nun die Durchführung einer randomisierten phase-II-Studie mit 100 Patienten durch die Allianz für Klinische Studien in der Onkologie, klinische Studien Netzwerk, unterstützt von der National Cancer Institute.

„Wir sind sehr ermutigt. Dieser Befund könnte möglicherweise profitieren viele Krebs-Patienten“, sagt co-Autor Panos Z. Anastasiadis, Ph. D., Stuhl der Abteilung der Krebs-Biologie an der Mayo Clinic in Florida. Mit ihm zu arbeiten waren Forscher und Onkologen von der Mayo Clinic Campus in Florida und Minnesota.

Die Forschung begann nach Dr. Anastasiadis, eine grundlegende Wissenschaftler, die Studien, die zelladhäsion und migration, gab ein seminar für eine Gruppe von Onkologen, die Behandlung von Gehirn-Tumoren. Die Frage der bevacizumab-induzierte invasion war und brachte eine Zusammenarbeit, um es zu studieren war schnell eingerichtet und finanziert von der Mayo-Klinik speziellen Programm von der Exzellenz der Forschung (SPORE) Zuschuss für Gehirn-Krebs, eine von nur vier im Land.

Die Frage der bevacizumab – induzierte Aggressivität ist nicht beschränkt auf Gehirn-Krebs, Dr. Anastasiadis sagt.

„Während Avastin bietet einen klaren Vorteil bei einigen Patienten, Onkologen haben festgestellt, dass, wenn Krebs von vielen Arten Rezidiv nach Anwendung von Avastin, Sie werden aggressiv und invasiv“, sagt er.

Das team entdeckte, dass, wie Hirn-Tumoren aggressiver nach Anwendung von bevacizumab bei Mäusen, die Krebserkrankungen beginnen induziert eine Familie von Kinasen, bekannt als Src, die dann Proteine aktivieren, die sich am Rand von Hirntumoren. Diese Proteine, im wesentlichen geben die Tumorzellen „Beine“, auf denen wegzukriechen und finden eine neue Quelle der Ernährung, Dr. Anastasiadis sagt.

„Anti-Angiogenese-Medikamente wie Avastin entziehen sich Tumorzellen von Blut Nährstoffe, so dass die Tumoren schrumpfen zunächst, aber wir glauben, dass dieser Verlust wirkt wie ein Schalter zu aktivieren Proteine, die helfen, die Krebs-Zellen migrieren auf andere Teile des Gehirns auf der Suche nach Blut“, sagt er. „Kurz gesagt, wenn Avastin nicht erlauben, ein tumor neue Blutgefäße zu ernähren, den tumor zu bewegen, um anderen bestehenden Gefäßen.“

Dann testeten die Forscher dasatinib, ein Medikament, das hemmt Src-Kinasen. Sie fanden, dass, während die Verwendung von bevacizumab oder dasatinib allein nicht viel nutzen in mouse models of human glioblastoma, verwenden Sie beide zusammen schrumpfte Tumoren und blockiert alle nachfolgenden verbreiten.

„Wenn Sie zu blockieren, die migration, die Zellen sind gezwungen, zusammen zu bleiben und hoffentlich sterben durch mangelnde Ernährung,“ Dr. Anastasiadis sagt.

Forscher weiter daran arbeiten, Sie zu identifizieren, welche Patienten am meisten profitieren von dieser neuen Behandlung, welche nicht, und warum.

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