Mögliche Gründe gefunden, die für die Alzheimer-Behandlung scheitern

Verkleistert, Proteine im Gehirn, die sogenannten amyloid-β-plaques sind ein Hauptmerkmal der Alzheimer-Krankheit. Eine Behandlung option verwendet spezielle Antikörper zu brechen diese plaques.

Dieser Ansatz lieferte gute Ergebnisse im Tiermodell, aber aus Gründen, die noch nicht ganz klar, hat es bisher nicht erfolgreich in Patienten-Studien.

Wissenschaftler an der Technischen Universität München (TUM) haben nun herausgefunden, eine mögliche Ursache: Sie haben gemerkt, dass, in den Mäusen, erhalten ein Antikörper-Behandlung, Nerven-Zell-Erkrankungen nicht zu verbessern und wurden sogar noch verschärft.

Immuntherapien mit Antikörpern, die Ziel-amyloid-β wurden lange Zeit als vielversprechend für die Behandlung von Alzheimer-Krankheit. Experimente mit Tieren zeigten, dass Sie reduziert plaques und Umgekehrt Gedächtnisverlust. In klinischen Studien an Patienten, Sie hat jedoch noch nicht möglich, zu bestätigen diese Ergebnisse.

Ein Forscherteam um Dr. Marc Aurel Busche, Wissenschaftler des TUM-Klinikums rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie und an der TUM-Institut für Neurowissenschaften, und Prof.

Arthur Konnerth vom Institut für Neurowissenschaften hat sich nun geklärt, ein möglicher Grund für diese. Die Ergebnisse wurden in Nature Neuroscience veröffentlichten.

Immuntherapie Erhöht die Anzahl von Hyperaktiven Nervenzellen

Die Forscher verwendeten die Alzheimer-Mäuse-Modelle für Ihre Studie. Diese Tiere tragen ein transgen für das amyloid-β precursor protein, die, wie beim Menschen, führt zu der Bildung von amyloid-β-plaques im Gehirn und verursacht Gedächtnisstörungen.

Die Wissenschaftler behandelten die Tiere mit der Immuntherapie, Antikörper und anschließend analysiert Nerven-Zell-Aktivität mit Hilfe von hochauflösenden zwei-Photonen-Mikroskopie. Sie fanden, dass, während die plaques verschwunden, die Anzahl der anormal hyperaktiven Neuronen stark gestiegen.

Hyperaktive Neuronen nicht mehr erfüllen kann, Ihre normalen Funktionen und, nach einiger Zeit, tragen sich selbst aus. Sie fallen dann Stille und, später, möglicherweise sterben aus“

„Dies könnte erklären, warum Patienten, die die Immuntherapie erlebt keine wirkliche Verbesserung in Ihrem Zustand, trotz der Rückgang der plaques.“

Dr. Marc Aurel Busche.

Veröffentlicht Oligomere Mögliche Ursache für Hyperaktivität

Auch bei Jungen Alzheimer-Mäuse, wenn keine plaques wurden noch nachweisbar im Gehirn, die Antikörper-Behandlung führte zu einer verstärkten Entwicklung von hyperaktiven Nervenzellen. “Mit Blick auf diese Ergebnisse, auch unter Verwendung der untersuchten immun-Therapien in einem frühen Stadium, bevor die plaques erscheinen, würde wenig chance auf Erfolg. Wie der Wissenschaftler erklärt, die Behandlung weist schon heute diese Nebenwirkungen auch hier.

“Wir vermuten, dass der Mechanismus ist wie folgt: Der Antikörper in der Behandlung eingesetzt release eine zunehmende Zahl von Löslichen oligomeren. Diese sind Vorstufen der plaques und wurden als problematisch für einige Zeit jetzt. Dies könnte bewirken, dass die Zunahme der Hyperaktivität“, sagt Busche.

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