PTEN-protein hilft zu verhindern, Autoimmunerkrankungen

St. Jude Children ‚ s Research Hospital Wissenschaftler haben entdeckt, dass ein protein, bekannt für die Unterdrückung der Tumorentstehung verhindert auch, dass Autoimmun-Krankheiten und andere Probleme, indem Sie die Bremsen auf die Immunantwort. Die Forschung wurde vor kurzem veröffentlicht online vor Druck in der Zeitschrift Nature Immunology.

Forscher zeigten, dass das tumorsuppressorprotein PTEN ist unerlässlich für die ordnungsgemäße Funktion von regulatorischen T-Zellen. Diese kleine population von weißen Blutkörperchen, hilft bei der Erhaltung des Immunsystems Gleichgewicht durch die Unterdrückung von spezialisierten T-Zellen, die sogenannten T-Helferzellen, die Kraftstoff-Teile der Immunantwort. Die Helfer-T-Zellen untersucht in dieser Studie enthaltenen Typ 1 T-Helfer (Th1) und follikulären T-Helfer (Tfh-Zellen).

Das zusammenspiel zwischen regulatorischen T-Zellen und Helfer T-Zellen ist von entscheidender Bedeutung sowohl für die Bekämpfung von Infektionen und zur Vermeidung von fehlgeleiteten Immunsystem Angriffe, die dazu führen, Autoimmun-Krankheiten und anderen Problemen. Aber details, wie regulatorische T-Zellen Steuern die unterschiedlichen Funktionen der verschiedenen Helfer-T-Zellen wurden schwer. Diese Studie füllt key Lücken in dieser Vereinbarung, insbesondere PTEN Rolle. Die Arbeit stellte auch den neuen Schwerpunkt für die Forschung zur Verbesserung der Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

PTEN ist am besten bekannt als eines der am häufigsten veränderten tumor-suppressor-Genen bei menschlichen Krebsarten, aber der Verlust des proteins wurde auch gebunden an Autoimmun-Problemen. Diese Studie zeigte, dass, weil PTEN ist erforderlich, um die stabile population der regulatorischen T-Zellen, hält das Immunsystem in Schach.

„Beim Menschen wissen wir, dass der Verlust von PTEN führt zu Tumoren. Diese Studie unterstreicht eine andere Rolle und zeigt, dass PTEN ist auch von entscheidender Bedeutung für die ordnungsgemäße Funktion von regulatorischen T-Zellen und der Prävention von Autoimmunerkrankungen,“ sagte entsprechenden Autor Hongbo Chi, Ph. D., Mitglied des St. Jude Abteilung für Immunologie. „In Mäusen, die den Verlust von nur einer Kopie des PTEN-gene in regulatorischen T-Zellen ist ausreichend, um die Bühne für Autoimmun-Problemen.“

Arbeiten in speziell gezüchteten Mäusen, die Forscher zeigte, dass das löschen der PTEN-gene in regulatorischen T-Zellen folgte eine dramatische Zunahme in der Anzahl der Tfh und Verwandte Zellen. Tfh-Zellen Hilfe die Produktion von Antikörpern, die Bekämpfung von Infektionen. Aber wenn produziert unangemessen, Antikörper können auch fahren, Autoimmun-Erkrankungen wie lupus. Die Mäuse in dieser Studie entwickelten Niere Schaden-und Immunsystem-Veränderungen im Zusammenhang mit lupus. Wiederherstellung der PTEN zu 50 Prozent des normalen levels nicht schützen die Mäuse von entzündlichen Erkrankungen.

Forscher fanden Beweise dafür, dass Th1-Zellen Einfluss auf die Aktivität von Tfh-Zellen. Th1-Zellen produzieren den Botenstoff interferon-gamma, welche die Immunantwort. Wenn Forscher blockiert interferon-gamma-Produktion in den speziell gezüchteten Mäusen, die Anzahl an Tfh-Zellen fiel zusammen mit lupus-wie immun-Anomalien.

„Wir haben festgestellt, eine entscheidende Rolle von PTEN in der Kontrolle Tfh-Zellen und Autoantikörper-Produktion. Darüber hinaus werden durch die Verknüpfung der Rolle von PTEN zu Tfh-Zellen, wir haben Türen geöffnet für die weitere Untersuchung der Tfh Verwandte Lymphome“, sagte co-Erstautor Sharad Shrestha, ein student im Aufbaustudium in Chi ‚ s Labor. Hinzugefügt, co-erste Autor Kai Yang, Ph. D., ein leitender Wissenschaftler in Chi ‚ s Labor: „Diese Ergebnisse enthüllen eine Hierarchie, der Kontrolle, dass regulatorische T-Zellen verwenden, um gleichzeitig regulieren die Th1-und Tfh-Zellen. Wir haben gezeigt, dass Th1-Zellen die Produktion von interferon gamma ist eine Voraussetzung für die Aktivität von Tfh-Zellen.“

Die Ergebnisse ergab auch einen Einblick in eine Zelle Signalweg, reguliert viele wichtige Funktionen, einschließlich T-Zell-Aktivität, die in Reaktion auf sich verändernde Bedingungen. Dies ist der mTOR-Signalweg, in der die proteinkomplexe mTORC1 und mTORC2 zentrale Rollen spielen.

Die Ermittler zeigten, dass die deletion von PTEN in regulatorischen T-Zellen führte zu einer erhöhten Aktivität von mTORC2 aber nicht mTORC1. Wenn der Wissenschaftler blockiert mTORC2 Aktivität in Mäuse, deren regulatorische T-Zellen fehlte PTEN, Immunsystem, balance und Aktivität normalisiert. „Unsere Forschung legt fest, dass die Interaktion von PTEN und mTORC2 Funktionen, wie ein zentraler Weg, um die Stabilität der regulatorischen T-Zellpopulation und um sicherzustellen, dass Ihre Fähigkeit zur Kontrolle der Aktivität von Th1-und Tfh-Zellen,“ Chi sagte. Die neu identifizierten PTEN-mTORC2-Achse stellt ein weiteres Ziel für die Bemühungen um die Entwicklung besserer Therapien von Autoimmun-und anderen Erkrankungen.

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