Studie identifiziert Mechanismus unterbricht die normale p53-gen-Funktion führt zu tumor-Entwicklung

Das p53-gen wurde eine gut dokumentierte player in der Prävention von Tumoren. Es gilt als das am häufigsten mutierte gen in menschlichen Tumoren mit mehr als der Hälfte mit p53-Mutationen (Bennett et al., 1999). Diese Mutationen oft kann verursacht werden durch Störungen in der normalen p53-Funktion. Ein team von Ermittlern von Der Krebs-Institut von New-Jersey und am Institute for Advanced Study-der auch ein Forscher, der co-entdeckt p53 rund 30 Jahren-hat einen Mechanismus identifiziert, unterbricht die normale p53-Funktion, wodurch es zu negativen Auswirkungen führen kann zur tumor-Entwicklung. CINJ ist ein Kompetenzzentrum an der UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School.

In den letzten Jahren hat es sich gezeigt, dass p53 beeinflusst wird durch die micro-RNA (miRNA) – Molekülen. Die miRNA-Molekül spielt eine wichtige Rolle in, wie Gene übersetzen codierte Nachrichten, die in ein protein oder ein genetisches material, bekannt als RNA-und wie diese Nachrichten werden für die Verwendung in Zellen. Es ist eine spezifische form dieses Moleküls bekannt als miR-504, die Ermittler untersucht in dieser neuesten Forschung (Negative Regulation of Tumor Suppressor p53 durch die microRNA miR-504), die veröffentlicht werden in der morgigen print-Ausgabe von „Molecular Cell“.

Das team untersuchte in experimentellen Modellen mit Dickdarm -, Lungen-und Brustkrebs-Zelllinien mit humanen p53. Levels von p53-protein sind in der Regel erhöhte in den Zellen, wenn diese Zellen reagieren auf verschiedene Stressoren, einschließlich DNA-Schäden. Diese Erhöhung führt zu der Decodierung wählen p53-zielgene und ermöglicht verschiedenen zellantworten, wie z.B. Unterbrechung im Zellzyklus und sogar Zelltod. Was die Forscher fanden, ist, dass, wenn zu viel miR-504 ist in diesem Umfeld der Zellen, vermindert p53-protein-Ebene und damit verbundene tumor-suppressor-Funktionen in der Zelle an und fördert somit die tumor-Entwicklung in diesen experimentellen Modellen.

CINJ-Mitglied Zhaohui Feng, MD, PhD, assistant professor für Strahlentherapie und Radioonkologie an der UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, ist der senior-Autor der Studie. „Es bleibt noch viel gelernt werden, um diese neue Klasse von regulatorischen Molekülen. Aber als Wissenschaftler weiter an der Aufklärung seiner Rolle, es ist ziemlich offensichtlich, dass microRNAs Auswirkungen genetische regulatorische Funktion,“ sagte Dr. Feng. „Da p53 spielt eine entscheidende Rolle in der tumor-Unterdrückung, weiter unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von microRNAs in der Rolle der tumor-Entwicklung. Durch die Identifizierung von spezifischen microRNAs wie miR-504, Wissenschaftler vielleicht eines Tages in der Lage sein zu manipulieren, die genetischen Funktionen können ein-und ausgeschaltet werden, wodurch eine bessere Erhaltung tumor-Unterdrückung Funktion dieser Gene.“

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