Studie identifiziert SIRT2 tumor-suppressor-protein im Zusammenhang mit Krebs

Die Liste des Alterns-assoziierte Proteine bezeichnet werden, an der Krebsentstehung beteiligt ist, immer länger, nach einer Studie von Forschern an der Vanderbilt-Ingram Cancer Center und dem National Institutes of Health (NIH).

Die neue Studie, veröffentlicht Okt. 17 in der Krebs-Zelle, zeigt die SIRT2-protein als Tumorsuppressor verknüpft mit gender-spezifischen tumor-Entwicklung in Mäusen. Zusammen mit zwei anderen „sirtuin“ – Proteine, die zuvor im Zusammenhang mit Krebs, die neue Erkenntnis legt nahe, die Existenz einer seltenen „Familie“ von tumor-Suppressoren.

Krebs ist vorwiegend eine Krankheit des Alterns, mit der Mehrheit der Krebsfälle auftreten bei Menschen über 50. Jedoch, die biologischen Prozessen zugrunde liegen, dass dieser Verein nicht klar sind.

In den späten 1990er Jahren, Sirtuine, waren mit einer verlängerten Lebensspanne beobachtet, in mehrere Arten gepflegt calorically Diät. Diese Nährstoff-sensing Proteine, schien zu verteidigen gegen das Altern-bedingten zellulären Schaden.

„Der wichtigste prognostische Faktor in Krebs im zunehmenden Alter“, sagte Gius, ein professor der Radioonkologie und außerordentlicher professor der Krebs-Biologie an der Vanderbilt-Ingram. „Es scheint logisch, dass die Gene eine Rolle spielen bei der Alterung – oder vielleicht besser gesagt, anti-aging – verbunden wäre Krebs.“

Während an der NIH National Cancer Institute, Gius und Kollegen festgestellt, dass, wenn Sie eliminiert SIRT3 – sirtuin-lokalisiert in den Mitochondrien, den zellulären „Kraftwerken“ – den Mäuse entwickelt ER/PR-positiven Tumoren der Brust, der häufigsten Art von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen.

In der neuen Studie, Gius‘ lab – arbeiten mit senior-Autor Chu-Xia Deng, Ph. D., und Kollegen an der NIH National Institute of Diabetes and Digestive und Nierenerkrankungen untersucht die physiologischen Funktionen von SIRT2 durch die Eliminierung des proteins in kultivierten Zellen und in Mäusen.

Sie fanden heraus, dass SIRT2-defizienten Mäuse entwickelten Tumoren in mehreren Gewebe – und, seltsam, männlichen Mäusen und weiblichen Mäusen entwickelten Tumoren in verschiedenen Geweben. Mangel an SIRT2 in weiblichen Mäusen führte zu Mamma – (Brust -) Tumoren, während bei männlichen Mäusen fehlt SIRT2 entwickelt eine Reihe von Magen-Darm-Tumoren (in der Leber, Bauchspeicheldrüse, Dickdarm und Magen).

„Es ist eine Art von einer erstaunlichen Beobachtung, dass Sie würden klopfen, ein protein aus, und Sie würden sich gender-spezifische Tumoren, was auf einen physiologischen Zusammenhang zwischen Geschlecht und der Funktion der sirtuin-Proteine“ sagte Gius.

Von menschlichen Krebs-Daten, die Forscher gezeigt, dass SIRT2 wurde, verringerte sich auch in der menschlichen Fälle von Brustkrebs, Magen-Darm-Tumoren (die waren nicht nach Geschlechtern aufgeschlüsselt), und mehrere andere Krebs-Arten.

Während der Mechanismus der geschlechtsspezifischen Tumoren war es bestimmt nicht, die Forscher haben Beweise dafür finden, dass SIRT2 fungierte als tumor-suppressor in kultivierten Zellen. Insbesondere das protein erschien zu regulieren, ein wichtiger Teil der Maschinerie, die an der Zellteilung beteiligt – ein protein-Komplex namens APC/C. Verlust von SIRT2 führte zu „genomischer Instabilität“, oder eine abnorme Trennung der Chromosomen während der Zellteilung. Während die Zellen zunächst zeigten reduzierte proliferation, Ihre Wachstumsrate schrittweise erhöht und die Zellen zeigten Anzeichen einer malignen transformation.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die zwei anderen Mitgliedern der sirtuin-Familie – SIRT1 und SIRT3 – haben tumor-suppressor-Funktionen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein drittes Mitglied dieser protein-Familie wirkt als Tumorsuppressor.

„Sie normalerweise nicht finden Familien von tumor-suppressor-Gene“, sagte Gius. „Sie sind einsame Wölfe-es ist einfach nicht Häufig zu finden, eine Familie (Tumorsuppressor -) Gene, vor allem diejenigen, die mit dem Altern verbinden.“

Da die Mamma-Tumoren, die sich in weiblichen Mäusen angezeigt, ähnlich der häufigsten Art von Brustkrebs (luminal Brustkrebs), Gius glaubt, dass diese Mäuse könnte eine dringend benötigte Tiermodell für diese Erkrankung.

Seine Gruppe plant, zu untersuchen, ob SIRT2 ist ein „Treiber“ von luminalen Brustkrebs und, wenn ja, zu verwenden, die Mäuse als Modell für die Untersuchung chemopreventive agents.

„Letztlich könnten wir vielleicht identifizieren Untergruppen von Frauen, die davon profitieren könnten die Agenten, die wir überprüfen in den Mäusen,“ sagte er.

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