Studie: REVLIMID und Dexamethason bei Hochrisiko-smoldering Myelom-verringern das Risiko des Fortschreitens der Krankheit

Celgene International Sàrl (NASDAQ: CELG) gab bekannt, dass Daten, die Bewertung der Kombinationstherapie von REVLIMID® (Lenalidomid) und Dexamethason bei Patienten mit hohem Risiko asymptomatischen schwelenden multiplen Myelom vorgestellt wurden, die während der amerikanischen Gesellschaft der Hämatologie-Jahresversammlung. Die Studie berichtet von REVLIMID und Dexamethason verlängert die Zeit bis zum Fortschreiten.

Die Phase III, randomisierte, multizentrische, open-label-Studie untersuchte, ob eine frühzeitige Behandlung mit REVLIMID und Dexamethason bei hoch-Risiko asymptomatischen schwelenden multiplen Myelom Patienten, die längere Zeit bis zum Fortschreiten zur symptomatischen Erkrankung im Vergleich zu Patienten, die nicht erhalten Behandlung und wurden nur beobachtet.

Die Patienten wurden der Behandlung mit REVLIMID (25 mg täglich an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus) und Dexamethason (20 mg an den Tagen 1-4, 12-15 der 28-Tage-Zyklus) für neun vier-Wochen-Zyklen, und dann weiter Behandlung mit einer niedrigeren Dosis von REVLIMID (10 mg täglich an den Tagen 1-21 eines 28-Tage-Zyklus) bis zur Tumorprogression. Die Ergebnisse zeigten eine gesamtansprechrate von 75% (43/57), darunter 51% (29/57) PR, 12% (7/57) VGPR, 5% (3/57) CR und 7% (4/57) strengen CR (sCR). Für die Patienten, die abgeschlossen die ersten neun Behandlungszyklen, die Antwortquote lag insgesamt bei 91% (30/33), einschließlich 15% (5/33) VGPR, 9% (3/33) CR und 9% (3/33) sCR. Für Patienten, die ging dann auf Sie zu empfangen die kontinuierliche Lenalidomid-Behandlung, die sCR-rate stieg um 16% (5/32).

Nach einem medianen follow-up von 16 Monaten, die progression der Krankheit beobachtet wurde in 3% (4/118) von Patienten, die mit REVLIMID und Dexamethason, während 18% (21/118) von Patienten Fortgeschritten aktiven Myelom in der Beobachtungsgruppe. Elf von diesen 21 Patienten entwickelte auch Knochenveränderungen durch aktives Myelom.

Die Mediane Zeit bis zum symptomatischen Myelom war 25 Monate bei den Patienten der Beobachtungsgruppe und noch nicht erreicht wurde, für Patienten, die REVLIMID und Dexamethason (P<0,0001).

Keine Grad 4 unerwünschte Ereignisse berichtet wurden. Grad-3-Nebenwirkungen waren Erschöpfung (7% 4/57), Durchfall (4% 2/57), Infektion (4% 2/57), Anämie (2% 1/57) und Hautausschlag (2% 1/57). Einem Patienten eingestellt Behandlung wegen Nebenwirkungen. Dosis-Anpassungen vorgenommen wurden, als notwendig, um zu verwalten Toxizität.

REVLIMID ist nicht zugelassen ist als eine Behandlung für Hochrisiko-smoldering multiple myeloma.

Über Das Multiple Myelom

Das Multiple Myelom (auch bekannt als Myelom oder plasma-Zell Myelom / Plasmozytom) ist eine Krebserkrankung des Blutes, in dem Maligne Plasmazellen sind überproduziert im Knochenmark. Plasma-Zellen sind weiße Blutzellen, die helfen, die Antikörper produzieren sogenannte Immunglobuline, die gegen Infektionen und Krankheiten bekämpfen. Jedoch, die meisten Patienten mit Multiplem Myelom-Zellen, produzieren eine form von immunglobulin namens paraprotein (oder M-protein), die nicht den Körper profitieren. Darüber hinaus werden die bösartigen Plasmazellen ersetzen die normalen Plasmazellen und andere weiße Blutzellen, die wichtig für das Immunsystem. Multiple myelomzellen können auch fügen Sie an anderen Geweben des Körpers, wie Knochen, und erzeugen Tumoren. Die Ursache der Erkrankung ist unbekannt. Smoldering Myelom-Patienten haben erhöhte Werte von malignen Plasmazellen im Knochenmark, produzieren M-protein, aber Sie haben nicht die klinischen Manifestationen oder Symptome des multiplen Myeloms.

Über REVLIMID®

REVLIMID ist ein IMiDs® – compound. REVLIMID und andere IMiDs weiterhin ausgewertet werden, die in über 100 klinischen Studien. Die IMiDs-pipeline ist bedeckt von einer umfassenden geistigen Eigentums Immobilien des ausgestellten und angemeldeten Patenten in den USA, der EU und anderen Regionen, einschließlich der Zusammensetzung der Materie und die Nutzung von Patenten.

REVLIMID ist zugelassen in Kombination mit Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit Multiplem Myelom erhalten haben, mindestens eine Vorherige Therapie in fast 70 Ländern, umfasst Europa, Nord-und Südamerika, dem Mittleren Osten und Asien, und in Kombination mit Dexamethason für die Behandlung von Patienten, deren Krankheit Fortgeschritten ist nach einer Therapie in Australien und Neuseeland.

REVLIMID ist auch genehmigt in Nord-und Südamerika, dem Mittleren Osten und Asien bei transfusionsbedürftigen Anämie aufgrund von low – oder intermediate-1-Risiko MDS-assoziiert mit einer deletion 5q zytogenetische Anomalie mit oder ohne zusätzliche zytogenetische Anomalien. Marketing Authorization Applications werden derzeit ausgewertet, die in einer Reihe von anderen Ländern.

REVLIMID® (Lenalidomid) in Kombination mit Dexamethason ist indiziert für die Behandlung von Multiplem Myelom (MM) Patienten erhielten mindestens eine Vorherige Therapie.

REVLIMID ist indiziert für Patienten mit transfusionsbedürftiger Anämie aufgrund von Low – oder Intermediate-1-Risiko-myelodysplastische Syndrome (MDS) in Verbindung mit einer deletion 5q zytogenetische Anomalie mit oder ohne zusätzliche zytogenetische Anomalien.

Wichtige Sicherheits-Informationen

WARNUNG: FETALE RISIKO, HÄMATOLOGISCHE TOXIZITÄT und eine TIEFE Venen-THROMBOSE UND LUNGENEMBOLIE

Verwenden Sie keine REVLIMID während der Schwangerschaft. Lenalidomid, ein Thalidomid-Analogon, des Körpers verursacht Anomalien in einer Entwicklungs-Affen zu studieren. Thalidomid ist eine bekannte für den Menschen teratogen, verursacht schwere lebensbedrohliche menschliche Missbildungen. Wenn Lenalidomid während der Schwangerschaft verwendet werden, es kann zu Missbildungen oder den Tod von einem sich entwickelnden baby. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, erhalten 2 negativen Schwangerschaftstests vor Beginn der REVLIMID-Behandlung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen über 2 Formen der Empfängnisverhütung oder ständig zu verzichten heterosexuellen sex während und 4 Wochen nach der REVLIMID-Behandlung. Um zu vermeiden, fetale Exposition gegenüber Lenalidomid, REVLIMID ist nur verfügbar, unter eine eingeschränkte Verbreitung-Programm namens „RevAssist®.“

HÄMATOLOGISCHE TOXIZITÄT (NEUTROPENIE UND THROMBOZYTOPENIE)

REVLIMID kann erhebliche Neutropenie und Thrombozytopenie. Achtzig Prozent der Patienten mit del-5q-MDS hatte, um eine Dosis Verzögerung/Reduktion während der großen Studie. Vierunddreissig Prozent der Patienten hatten eine zweite Dosis Verzögerung/Reduktion. Grad 3 oder 4 hämatologische Toxizität war in 80% der Patienten in der Studie. Patienten, die auf Therapie für del 5q MDS haben sollten, Ihre komplette Blut zählt überwacht wöchentlich für die ersten 8 Wochen der Therapie und mindestens einmal im Monat danach. Patienten benötigen eine Dosis, Unterbrechung und/oder Verringerung. Patienten benötigen unter Umständen Blut-Produkt-support und/oder Wachstumsfaktoren. (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG)

TIEFE VENENTHROMBOSE UND LUNGENEMBOLIE

REVLIMID hat gezeigt, ein deutlich erhöhtes Risiko von tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (PE) bei Patienten mit MM, die behandelt wurden mit REVLIMID und Dexamethason-Therapie. Patienten und ärzte werden darauf hingewiesen, aufmerksam sein für die Zeichen und Symptome von Thromboembolien. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie Symptome wie Kurzatmigkeit, Schmerzen in der Brust oder arm oder Bein Schwellung. Es ist nicht bekannt, ob eine prophylaktische Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie verschrieben, in Verbindung mit REVLIMID kann verringern das Potenzial für venöse thromboembolische Ereignisse. Die Entscheidung, prophylaktische Maßnahmen sollte sorgfältig durchgeführt werden, nachdem eine Bewertung des individuellen Patienten zugrunde liegenden Risikofaktoren.

KONTRAINDIKATIONEN:

Schwangerschaft Kategorie X:

Lenalidomid ist kontraindiziert bei schwangeren Frauen und Frauen in der Lage, Schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter zur Behandlung mit Lenalidomid sofern angemessene Vorkehrungen getroffen werden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

Allergische Reaktionen:

REVLIMID ist bei Patienten kontraindiziert, die gezeigt haben, überempfindlichkeit (z.B. Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis) Lenalidomid

WARNUNGEN UND VORSICHTSMAßNAHMEN:

Fetale Risiko:

REVLIMID ist ein Analogon von Thalidomid, einem bekannten für den Menschen teratogen, verursacht lebensbedrohende menschliche Missbildungen. Ein embryofetal development study in Primaten zeigt, dass Lenalidomid produziert Missbildungen in Nachkommen von weiblichen Affen, die das Medikament während der Schwangerschaft, ähnlich wie Geburt Mängel, die bei Menschen beobachtet nach Exposition gegenüber Thalidomid während der Schwangerschaft. Wenn REVLIMID während der Schwangerschaft verwendet werden, es kann zu Missbildungen oder den Tod von einem sich entwickelnden baby Frauen im gebärfähigen Alter muss geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, während auf REVLIMID. Zwei effektive Verhütungsmethoden verwendet werden sollten während der Therapie, während der Therapie Unterbrechungen, und für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Therapie Männliche Patienten: Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid ist im Sperma von Patienten, die das Medikament. Deshalb, Männer zu empfangen REVLIMID muss stets ein latex-Kondom bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter, auch wenn Sie haben sich eine erfolgreiche Vasektomie

Reproduktive Risiken und Besondere Verschreibung Anforderungen (RevAssist-Programm):

Aufgrund dieser potenziellen Toxizität und um zu vermeiden, eine fetale Exposition, REVLIMID ist nur unter einem speziellen, eingeschränkten Vertriebsprogramm namens „RevAssist.“ Verordner und Apotheker registriert, die mit dem Programm verschreiben und verteilen Sie das Produkt für Patienten, die registriert sind und erfüllen alle Bedingungen des RevAssist-Programm

Hämatologische Toxizität—Multiples Myelom:

REVLIMID kann erhebliche Neutropenie und Thrombozytopenie bei Patienten, die REVLIMID für MM haben sollten, Ihre komplette Blut zählt überwacht alle 2 Wochen für die ersten 12 Wochen und dann monatlich danach In der gepoolten MM studies Grad 3 und 4 hämatologischen toxizitäten waren häufiger bei Patienten, die mit der Kombination von REVLIMID und Dexamethason als bei Patienten, die mit Dexamethason alleine Patienten benötigen eine Dosis, Unterbrechung und/oder Dosisreduktion

Tiefe Venenthrombose:

Venöse thromboembolische Ereignisse (vorwiegend Tiefe Venenthrombosen und Lungenembolie) traten bei Patienten mit MM behandelt, die mit der Lenalidomid-Kombinationstherapie, und bei MDS-Patienten behandelt, die mit Lenalidomid-Monotherapie

Allergische Reaktionen:

Angioödemen und schweren dermatologischen Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und giftiges epidermiales necrolysis (TEN) berichtet worden. Diese Ereignisse können tödlich sein. Patienten mit einer vorherigen Geschichte der Jahrgangsstufe 4 Hautausschlag Zusammenhang mit der Thalidomid-Behandlung sollten REVLIMID nicht erhalten. REVLIMID Unterbrechung oder das absetzen sollte erwogen werden (Grad 2-3 Hautausschlag. REVLIMID muss abgesetzt werden Angioödem Grad 4, Hautausschlag, exfoliative oder bullöse Ausschlag, oder wenn SJS oder TEN besteht der Verdacht, und sollte nicht wieder aufgenommen werden, nach dem absetzen diese Reaktionen

Tumor-Lyse-Syndrom:

Fatal Instanzen von Tumor-Lyse-Syndrom wurden berichtet, während der Behandlung mit Lenalidomid. Die Patienten mit Risiko für Tumor-Lyse-Syndrom sind solche mit einer hohen tumorlast vor der Behandlung. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden und entsprechende Vorkehrungen getroffen

Tumor-Flare-Reaktion:

Tumor-flare-Reaktion stattgefunden hat, während der experimentellen Verwendung von Lenalidomid bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) und Lymphomen, und ist gekennzeichnet durch zarte Lymphknoten-Schwellungen, Fieber des niedrigen Grades, Schmerzen und Hautausschlag. Die Behandlung von CLL oder Lymphom mit Lenalidomid außerhalb einer gut überwachten klinischen Studie wird abgeraten

WECHSELWIRKUNGEN:

Erythropoetische Wirkstoffe oder andere Mittel, das erhöht möglicherweise die Gefahr der Thrombose, östrogen-haltigen Therapien sollten mit Vorsicht verwendet werden bei MM-Patienten, die Lenalidomid mit Dexamethason

SPEZIELLE POPULATIONEN:

Stillende Mütter:

Es ist nicht bekannt, ob REVLIMID in die menschliche Muttermilch ausgeschieden, Da das Potenzial für Nebenwirkungen bei Säuglingen, sollte die Entscheidung getroffen werden, ob Krankenpflege einzustellen oder die Droge, unter Berücksichtigung die Bedeutung des Medikaments für der Mutter

Geriatrische Verwendung:

Da ältere Patienten sind wahrscheinlicher zu haben, verminderte Nierenfunktion, sollte darauf geachtet werden, in der Dosis-Auswahl. Überwachen Sie die Nierenfunktion

Nierenfunktionsstörungen:

Da REVLIMID hauptsächlich unverändert ausgeschieden durch die Nieren, Anpassungen der Anfangsdosis von REVLIMID empfohlen, um eine angemessene medikamentöse Exposition bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CRCL < 60 mL/min) und bei Patienten auf Dialyse

NEBENWIRKUNGEN:

Das Multiple Myelom

In der REVLIMID/Dexamethason-Behandlungsgruppe, 269 Patienten (76%) wurde mindestens eine Dosis Unterbrechung mit oder ohne Dosisreduktion von REVLIMID im Vergleich zu 199 Patienten (57%) in der placebo – /Dexamethason-Behandlungsgruppe Der Patienten, die hatten eine Dosis Unterbrechung mit oder ohne Dosisreduktion von 50% der REVLIMID/Dexamethason-Behandlungsgruppe unterzogen sich mindestens einer weiteren Dosis eine Unterbrechung mit oder ohne Dosisreduktion, verglichen mit 21% in der placebo – /Dexamethason-Behandlungsgruppe die Meisten unerwünschten Ereignisse und Grad 3/4 Nebenwirkungen wurden häufiger bei MM-Patienten, die die Kombination von REVLIMID/Dexamethason im Vergleich zu placebo/Dexamethason Unerwünschte Reaktionen berichtet bei ≥15 Prozent der MM-Patienten (REVLIMID/Dexamethason vs. Dexamethason/placebo): Müdigkeit (44% vs. 42%), Neutropenie (42% vs. 6%), Verstopfung (41% vs. 21%), Durchfall (39% vs. 27%), Muskel-Krampf (33% vs. 21%), Anämie (31% vs. 24%), Pyrexie (28% vs. 23%), peripheres ödem (26% vs. 21%), übelkeit (26% vs. 21%), Rückenschmerzen (26% vs. 19%), Infektionen der oberen Atemwege (25% vs. 16%), Dyspnoe (24% vs. 17%), Schwindel (23% vs. 17%), Thrombozytopenie (22% vs. 11%), Ausschlag (21% vs. 9%), zittern (21% vs 7%), das Gewicht verringert (20% vs. 15%), nasopharyngitis (18% vs. 9%), verschwommene Sicht (17% vs. 11%), Anorexie (16% vs. 10%), und dysgeusia (15% vs. 10%)

Myelodysplastische Syndrome

Thrombozytopenie (auf 61,5%; 91/148) und Neutropenie (bei 58,8%; 87/148) waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse beobachtet, in der del 5q MDS Bevölkerung Andere berichteten unerwünschten Ereignisse, die bei ≥15% der del-5q-MDS-Patienten (REVLIMID): Durchfall (49%), pruritus (42%), Ausschlag (36%), Müdigkeit (31%), Verstopfung (24%), übelkeit (24%), nasopharyngitis (23%), Arthralgie (22%), Pyrexie (21%), Rückenschmerzen (21%), periphere ödeme (20%), Husten (20%), Schwindel (20%), Kopfschmerzen (20%), Muskel-Krampf (18%), Dyspnoe (17%), pharyngitis (16%), Nasenbluten (15%), Kraftlosigkeit (15%), Infektionen der oberen Atemwege (15%)

DOSIERUNG UND VERABREICHUNG:

Behandlung fortgesetzt oder verändert, basierend auf klinischen und Labor-Befunde. Dosier-änderungen werden empfohlen, um zu verwalten Grad 3 oder 4 Neutropenie oder Thrombozytopenie oder anderen Grad 3 oder 4 Toxizität beurteilt werden im Zusammenhang mit REVLIMIDFor anderen Grad 3 oder 4 toxizitäten beurteilt werden im Zusammenhang mit REVLIMID, halten Sie die Behandlung und starten Sie in die nächst niedrigere Dosis, die Toxizität Ebene, wenn aufgelöst hat auf ≤Grad 2

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